Astratto
Obiettivo:
La neuropatia delle piccole fibre (SFN in inglese, NPF in italiano) è clinicamente ed eziologicamente eterogenea.
Sebbene sia stato postulato che l'autoimmunità sia fisiopatologicamente importante nella NPF, sono stati descritti pochi autoanticorpi.
Abbiamo mirato a identificare gli autoanticorpi associati all'SFN idiopatica (iSFN) mediante una nuova piattaforma di microarray proteici ad alto rendimento che cattura gli autoanticorpi espressi nello stato conformazionale nativo.
Metodi:
I sieri di 58 pazienti con SFN e 20 controlli sani (HC) di pari età e sesso sono stati sottoposti a screening contro più di 1.600 antigeni immuno-correlati.
La lettura dell'unità fluorescente e l'imaging post-saggio sono stati eseguiti, seguiti dalla normalizzazione dei dati compositi e dall'analisi del cambiamento del ripiegamento proteico (pFC).
È stata condotta l'analisi di una coorte di convalida indipendente di 33 pazienti SFN contro lo stesso 20 HC per identificare le proteine riproducibili in entrambe le coorti.
Risultati:
Nove autoanticorpi sono stati selezionati con significatività statistica e criteri pFC in entrambe le coorti, con almeno il 50% di variazione dei livelli sierici.
Tre proteine hanno mostrato cambiamenti di piega costantemente elevati nelle coorti principali e di convalida:
_MX1 (FC = 2,99 e 3,07, p = 0,003 e q = 0,076 rispettivamente),
_DBNL (FC = 2,11 e 2,16, p = 0,009 e q = <0,003 rispettivamente), e
_KRT8 (FC = 1,65 e 1,70, p = 0,043 e q <0,003 rispettivamente).
Ulteriori analisi di sottogruppi in NPF Idiopatica (iSFN) e NPF da cause secondarie (sSFN) nella coorte principale hanno mostrato che MX1 è più alto in iSFN rispetto a sSFN
(FC = 1,61 vs 0,106, p = 0,009).
Interpretazione:
Nuovi autoanticorpi MX1, DBNL e KRT8 si trovano nella NPF Idiopatica.
MX1 può consentire la sottotipizzazione diagnostica dei pazienti iSFN (idiopatica).
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Fonte originale: Chan AC, Wong HY, Chong YF, Lai PS, Teoh HL, Ng AY, Hung JH, Chan YC, Ng KW, Vijayan J, Ong JJ, Chandra B, Tan CH, Rutt NH, Tan TM, Ismail NH, Wilder-Smith E, Schwarz H, Choi H, Sharma VK, Mak A. Novel Auto-antibodies in Idiopathic Small Fiber Neuropathy. Ann Neurol. 2021 Nov 10. doi: 10.1002/ana.26268. Epub ahead of print. PMID: 34761434.